Correlação entre profundidade de invasão e alterações no perfil hematológico de camundongos Nos2-/- tratados com 4NQO.

Resumo

Introdução: A análise do sangue periférico é uma técnica não invasiva e de baixo custo que possui relevância diagnóstica para muitas doenças, incluindo o câncer de boca. O carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) é uma neoplasia maligna que se origina do epitélio de revestimento da mucosa oral e representa 90% de todas as malignidades que podem acometer a boca, sendo o sexto tumor mais frequente no mundo. Para cada ano do triênio 2023-2025, está prevista a incidência de 15.200 novos casos de câncer de boca. Este tipo de câncer apresenta, em geral, elevada taxa de morbidade e mortalidade, sendo que 70% dos pacientes diagnosticados no país já se encontra em estágio avançado e menos de 60% sobrevive por mais de cinco anos. O óxido nítrico (NO) é um composto químico inorgânico que possui atuação dupla na atividade tumoral, agindo alternativamente pró e contra. As funções biológicas desse composto variam segundo a isoforma da enzima que o sintetizou e a localização da mesma em diferentes tecidos e compartimentos celulares. No organismo, o NO é sintetizado pela família das enzimas óxido nítrico sintases (NOS): neuronal (nNOS), induzível (iNOS) e endotelial (eNOS). A iNOS, especificamente, é uma isoforma independente de cálcio, codificada pelo gene Nos2 localizado no cromossomo 17q35-17q1122. O percentual de CCEB positivos para iNOS variam entre 54 e 87% na literatura. Embora não esteja presente em todos os casos, a expressão protéica e gênica de iNOS no CCEB parece ocorrer principalmente nas margens tumorais, fronts de invasão e apresenta correlação significativa com a presença de metástase linfonodal. A carcinogênese experimental em modelos animais surge como um método que permite a investigação da participação do NO e das NOSs nas variadas interações celulares existentes no organismo, possibilitando a proposição de vias de sinalização relacionadas a esse fenômeno. Objetivo: Este estudo tem como propósito avaliar a influência da Nos2 em parâmetros sanguíneos periféricos e biomarcadores inflamatórios sistêmicos durante a carcinogênese oral em roedores. Materiais e métodos: Uma solução de 50ug/mL do carcinógeno N-óxido de 4-nitroquinolina (4NQO) foi fornecida para 15 C57BL/6J (Nos2+/+) e 16 B6.129P2-Nos2tm1Lau/J (Nos2-/-) por 16 semanas. Os animais foram acompanhados por 8 semanas após o tratamento, então amostras de sangue e línguas foram coletadas para análises hematológicas e histopatológicas. Resultados: Diferenças foram encontradas em muitos parâmetros sanguíneos. A profundidade de invasão (POI) dos CCEB nos Nos2-/- foi mais baixa do que nos Nos2+/+ (p=0.009), e foram encontradas fortes correlações entre POI e contagem de neutrófilos (ρ=-0.68, p=0.017), contagem de linfócitos (ρ=0.72, p=0.011), razão neutrófilo-linfócito (ρ=-0.65, p=0.025), razão plaqueta-linfócitos (ρ=-0.73, p=0.013), e índice imunidade-inflamação sistêmico (ρ=-0.67, p=0.037) nos camundongos Nos2-/-. Conclusão: Em suma, Nos2 parece ter um importante papel na invasão e progressão CCEB, que podem estar associadas a alterações nas dinâmicas celulares imuno-inflamatórias evidenciadas pelo sangue periférico e biomarcadores inflamatórios sistêmicos.