Ausencia de Nos2 asociada con una reducción en la profundidad de invasión del carcinoma de células escamosas bucales en ratones tratados con 4NQO

Resumen

Introducción/Justificación: El óxido nítrico es una molécula gaseosa cuyo papel se ha identificado en una variedad de condiciones fisiológicas y patológicas, incluido el cáncer, en el que parece actuar alternativamente como agente promotor e inhibidor de tumores. Durante las múltiples etapas de la carcinogénesis bucal, estudios han demostrado que la expresión de marcadores relacionados con el óxido nítrico tiende a aumentar. La carcinogénesis experimental en modelos animales surge, por lo tanto, como un método que permite investigar la participación del óxido nítrico y las enzimas sintasas de óxido nítrico (NOS) en diferentes etapas del desarrollo tumoral dentro de condiciones controladas, considerando también las diversas interacciones celulares existentes en el organismo y permitiendo la proposición de vías de señalización relacionadas con este fenómeno. Se han desarrollado pocos estudios de esta naturaleza.

Objetivo: El propósito de este estudio fue evaluar la influencia de la sintasa de óxido nítrico inducible (Nos2) en la carcinogénesis oral, analizando la incidencia y las características clinicopatológicas de lesiones epiteliales observadas en la lengua de ratones Nos2+/+ (tipo salvaje) y Nos2-/- (sin Nos2) tratados con 4-nitroquinolina-1-óxido (4NQO), así como observar los marcadores histopatológicos, inflamatorios sistémicos y epigenéticos en estos animales.

Materiales y Métodos: Nuestra unidad experimental consistió en ratones machos Mus musculus de dos cepas diferentes: C57BL/6J (tipo salvaje, Nos2+/+) y B6.129P2-Nos2tm1Lau/J (sin Nos2, Nos2-/-). Una solución de 4-nitroquinolina-1-óxido a 50 μg/mL se administró en el agua de bebida de 31 ratones, 15 Nos2+/+ y 16 Nos2-/-, durante 16 semanas, y los resultados se compararon con grupos de control (n=15) tratados con propilenglicol después de un período de observación de 8 semanas. Se evaluaron las lenguas en términos de la incidencia de lesiones macroscópicas y microscópicas. Los datos recopilados incluyeron el número, la ubicación y las características histológicas de las lesiones observadas, incluido el grado de displasia, el patrón de crecimiento, la diferenciación tumoral y la profundidad de invasión. Los procedimientos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética en Experimentación Animal (CEUA-UFU, registro n.° 100/18).

Resultados: Con este modelo mixto, fue posible analizar la influencia de la ausencia de la sintasa de óxido nítrico inducible en las características clinicopatológicas de las lesiones epiteliales inducidas por 4NQO. Se observaron lesiones macroscópicas en las lenguas de un 69,2% (n=9/13) de los ratones Nos2+/+ y un 75% (n=12/16) de los ratones Nos2-/-. Principalmente, se presentaron en la parte posterior de la lengua en los ratones Nos2-/- (55,6%) y en la parte anterior del dorso en los ratones Nos2+/+ (45,5%), consistiendo en carcinoma de células escamosas (44,4% en Nos2-/- y 41,7% en Nos2+/+) y papiloma escamoso (38,9% y 41,7%, respectivamente). Todos los animales tratados que no mostraron cambios macroscópicos tenían lesiones microscópicas en el epitelio. Sin embargo, las diferencias observadas se limitaron a la profundidad de invasión del carcinoma de células escamosas, que fue significativamente menor en los ratones Nos2-/-. La mediana de la profundidad de invasión en los cánceres de los animales Nos2+/+ y Nos2-/- fue de 233,5 μm (933,3) y 142,6 μm (458,7), respectivamente, una diferencia significativa (p=0,0184).

Conclusión: La ausencia de la sintasa de óxido nítrico inducible no afecta la incidencia de lesiones epiteliales inducidas por carcinógenos, pero reduce la invasividad tumoral del cáncer oral.